这是一项随机、开放标签的III期临床研究，纳入组织病理学或细胞病理学确认的、携带19del或21LR突变的晚期非小细胞肺癌患者。研究共在7个国家的71家研究中心进行，其中亚洲有38家中心，21家中心在中国大陆。患者PS评分0~1分，既往未接受过系统治疗。有脑转移的患者不允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为达可替尼45mg，口服，每日一次或吉非替尼mg，口服，每日一次的治疗。研究基于种族、突变类型进行分层。若患者降低剂量后耐受性良好，研究允许患者进一步爬升剂量。该研究主要终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DOR及TTF等。
研究结果从年5月至年3月，共计例患者入组该研究，其中亚洲患者例，达可替尼组和吉非替尼组分别入组例和例，例患者为中国人群。达可替尼组和吉非替尼组分别入组例和例患者。数据分析时，两组分别有32.4%和17.6%的患者仍然接受研究药物的治疗。两组患者基线特点均衡可比，但达可替尼组女性患者比例略高(63.5%和52.8%)。
疗效：独立评审委员会评估的两组中位PFS分别为16.5个月和9.3个月，HR=0.(图1)。研究者评估的数据与此类似。亚组分析发现，携带19del患者和21LR突变的患者，HR分别为0.和0.。疾病进展后，两组分别有0.6%和4.5%的患者出现脑转移。
图1独立评审委员会评估的PFS
进行OS数据更新时，全组患者的数据成熟度为60.7%，达可替尼组和吉非替尼组数据成熟度分别为55.9%和65.3%。两组中位OS分别为37.7个月和29.1个月，HR=0.。亚组分析数据如图所示。携带19del的患者，两组中位OS分别为37.7个月和36.0个月，HR=0.；携带21LR突变的患者，两组中位OS分别为36.5个月和和25.6个月，HR=0.(图2)。
图2OS的亚组分析
对于中国人群而言，独立评审委员会评估的中位PFS分别为16.0个月和9.2个月，HR=0.，研究者评估的中位PFS分别为18.4个月和11.1个月。两组中位OS分别为32.5个月和24.9个月，HR=0.(图3)。
图3中国人群的PFS
独立评审委员会评估的ORR分别为77.1%和72.7%。达可替尼组缓解深度有更好的趋势。其中，携带19del的患者，ORR分别为79.8%和70.9%，携带21LR突变的患者，ORR分别为73.2%和75.3%(图4)。
图4两组的瀑布图
两组中位响应持续时间分别为16.6个月和8.3个月，HR=0.。在亚裔人群中，接受45mg、30mg和15mg治疗剂量的患者分别有53例、66例和51例患者。三组中位OS分别为22个月，37.7个月和未达到(图5)。
图5不同治疗剂量组患者的OS
后线治疗：疾病进展后，两组分别有57.1%和64.2%的患者接受后续治疗。其中最常见的治疗方案包括：培美曲赛(32.9%/33.5%)，奥希替尼(20.6%/25.6%)，顺铂(20%/20.5%)，多西他赛(15.3%/9.1%)，卡铂(14.1%/17.6%)，吉非替尼(9.4%/12.5%)，厄洛替尼(7.6%/11.9%)。其中，两组仅有13.5%和10.8%的患者在疾病进展后，接受三代TKI类药物作为首次进展后的治疗。对于这部分患者，两组的中位OS尚不成熟。
安全性：达可替尼组最常见的任何级别不良反应，包括腹泻90.6%，甲沟炎64.7%，痤疮样皮疹56.5%，口腔黏膜炎51.2%；吉非替尼组最常见的任何级别不良反应包括腹泻56.8%，谷丙转氨酶升高46%，谷草转氨酶升高42.6%。两组严重不良反应发生率分别为21.8%和19.9%，治疗相关严重不良反应发生率分别为9.4%和4.5%。两组有16.5%和12.5的患者因不良反应导致治疗永久终止。
研究结论对于携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线达可替尼较吉非替尼可改善患者的PFS和OS。安全性数据与全球一致。
参考文献：1DOI：10./j.lungcan..02.作者丨sk张波责任编辑丨郭筝头图丨创客贴正版图库版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：medical_live
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