肺越全县强基固本扩面提质
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，每年新增肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人，对人民生活造成了巨大危害。提升全国基层肺癌诊断和治疗能力，快速为中国肺癌“减负”，对实现“健康中国”有切实的意义。医视屏倾力打造系列专家访谈《肺越全县》，通过新传播手段覆盖基层医生，传递医学知识，提升专业技能。
问题一：奥希替尼是全球首个第三代EGFR-TKI，您能否回顾一下奥希替尼在二线治疗地位的历史？
答：奥希替尼是全球首个第三代EGFR-TKI，可高效抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失突变和21外显子LR点突变）和EGFRTM耐药突变，且对EGFR野生型抑制作用弱。AURA系列临床研究不仅践行了循证医学的理念，也成就了奥希替尼在二线治疗EGFRTM耐药突变阳性NSCLC患者的治疗地位。其中AURA研究是一项I期临床研究，最终发表于新英格兰医学杂志（NEJM）；AURAEx研究是一项II期临床研究，最终发表于临床肿瘤学杂志（JCO）；AURA2研究是另外一项II期临床研究，最终发表于柳叶刀杂志（Lancet）；AURA3研究是一项III期确证性随机对照临床研究，最终发表于新英格兰医学杂志（NEJM）；也正是因为这些高质量的研究，以及研究背后确切的疗效和安全性数据，奥希替尼已被各大权威指南一致推荐，包括CSCO指南、NCCN指南、ESMO指南和日本肺癌诊疗指南等，用于治疗既往EGFR-TKI治疗失败且明确有TM耐药突变的NSCLC患者。奥希替尼在年3月24日正式获得NMPA的上市批准，并已于年10月10日，通过国家谈判，正式进入中国乙类医保目录，惠及更多患者。问题二：这次能否回顾的一下AURAEx这项II期临床研究？
答：AURAEx是一项全球、多中心、开放标签、II期临床研究，正式见刊JCO的时间是年4月20日。本研究共纳入例既往EGFR-TKI治疗失败，且经检测明确EGFRTM突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者（无症状、稳定的脑转移患者亦可纳入本临床研究），所有患者接受奥希替尼80mgQD治疗直至肿瘤再次进展，主要研究终点是独立影像学评估的ORR，次要研究终点是DCR、DOR、PFS和安全性。结果显示，奥希替尼是全球首个PFS超过1年，达到12.3个月，开创了一个新的里程碑。在例亚裔亚组和81例非亚裔亚组中，PFS没有显著差异，其中亚裔亚组的中位PFS是12.6个月，非亚裔亚组的中位PFS是9.7个月。ORR=62%，DCR=90%，中位药物暴露时间是13.2个月，在所有例明确CR或PR的患者中，DOR为15.2个月。其中，亚裔的ORR为67%，脑转移有效分析集患者的ORR为64%，其中4例为完全缓解（CR），12例为部分缓解（PR）。最常见的药物相关不良事件是腹泻、皮症、甲沟炎和皮肤干燥。值得注意的是，本研究中共观察到8例间质性肺炎，发生率为4%，其中3级及以上的有6例，死亡的有3例，但没有中国患者因间质性肺炎导致死亡的事件发生。虽然这只是一项Ⅱ期临床研究，但毋庸置疑的是，奥希替尼开创了一个新的里程碑。之后的AURA3研究作为一项国际多中心、随机Ⅲ期临床研究，也进一步验证了奥希替尼治疗TM突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。问题三：日前，有国产三代EGFR-TKI基于一项Ⅱ期临床研究被“有条件批准”用于二线治疗EGFRTM突变阳性的晚期非小细胞肺癌，我们该如何理解Ⅱ期临床研究被“有条件批准”上市？
答：由于Ⅱ期临床试验的主要目的是初步考察药物的生物活性和安全性，以探索为主要目标，希望能快速地知道是否要进行下一步Ⅲ期确证性临床研究还是中止研究。所以，Ⅱ期临床试验多以单臂设计为主，并希望用尽可能少的受试者达到主要研究目的，多使用ORR来作为疗效评价指标，优点是快速低成本达到上市目的，但缺点是证据等级低，疗效和安全性有待进一步考证，无法替代Ⅲ期确证性临床研究，Ⅱ期数据也不能与Ⅲ期研究结果直接比较。在这里也建议广大医务工作者，还是要谨慎对待基于Ⅱ期临床研究有条件批准上市的药物！参考文献
PasiA.J?nne,etal,.JCO,volume35,Number12,April20,.P-
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