随着靶向精准治疗的发展，抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗已成为转移性结直肠癌（mCRC）治疗的重要手段之一，使得结直肠癌的治疗方式得以升级，给晚期转移性结直肠癌患者带来更大的临床获益。提到为结直肠癌患者带来最大获益的精准靶向药物，莫过于西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥），这款药物年2月于美国FDA批准用于晚期结直肠癌，年7月登陆中国，为成千上万的结直肠癌患者带来了希望。年9月18日，国家药品监督管理局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌一线治疗。
但部分结直肠癌患者出现使用抗EGFR单抗药物治疗后，肿瘤负荷明显减小的同时却出现了皮肤不良反应——如丘疹脓疱型皮疹、皮肤干燥瘙痒、甲沟炎、毛发异常和粘膜炎等，这些症状可能给部分患者的生活带来了一些影响，影响了患者治疗的依从性。那么皮肤不良反应与疗效是否有相关性呢？今天，小编结合FIRE-3临床试验结果，为大家揭晓这一谜底。
01
皮肤相关不良反应与治疗疗效相关
FIRE-3临床试验，研究者将治疗3个疗程内观察到的西妥昔单抗相关皮肤毒性（Cet-ST）患者（例）分为两组——0-1级和2-3级。通过研究数据，我们对西妥昔单抗组发生不同级别皮肤不良反应的患者疗效进行对比。发生2-3级皮肤不良反应与发生0-1级皮肤不良反应的mCRC相比，2-3级mCRC患者的PFS和OS分别可多获益3.3月和14.7月（表1）。这表明，治疗3个疗程内发生2-3级皮肤不良反应的mCRC或许能有更长时间的生存获益。
表1化疗+西妥昔单抗治疗后皮肤不良反应严重程度组别间的疗效结果
02
抗EGFR单抗药物治疗导致
皮肤不良反应的原因
抗EGFR单抗可通过“精准”定位发生突变的EGFR基因，来“遏制”肿瘤细胞生长。但靶向药再“精准”，也会不小心误伤正常的EGFR基因。这就好比一个“神射手”，就算次次都能“正中靶心”，总免不了有几次失手，这就导致一些毒副作用，主要反应为皮肤不良反应，临床上的发生率约80%。但事实上，大部分发生的皮肤不良反应都属于级别比较轻的。如果在发生不良反应之前做好保湿防晒则可以有效预防皮肤不良反应的发生。在接受抗EGFR单抗治疗的mCRC中，皮肤不良反应（尤其是丘疹脓疱型皮疹）的发生率和严重程度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率有关。
03
皮肤不良反应具体都有哪些
皮疹
皮疹是最常见的皮肤反应。主要为出现在头面部、上胸部和背部的疮样皮疹(又称丘疹脓疱型皮疹)。发生率约为60%-90%，其严重程度与抗EGFR单抗的用药剂量有关。
表2抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的严重度分级
皮肤干燥及瘙痒
接受抗EGFR单抗治疗的患者中，约35%的患者会出现皮肤的顽固性干燥,往往在治疗后期出现，尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹，可伴疼痛性的手足皲裂。
甲及毛发改变
治疗数周至数月后，10%-20%的患者可出现甲及甲周的改变，可表现为急性甲沟炎（甲襞的红肿压痛）、甲周的渗液和出血，可出现类似化脓性肉芽肿的皮损；伴有甲板的点状凹陷、变色和甲缺失等。毛发的异常相对少见，多出现在治疗2-5个月后，主要表现为睫毛粗长和头发细软蜷曲等。
西妥昔单抗独特的作用机制，不但给结肠癌患者带来很好的治疗效果，同样也引起常见皮肤毒性的发生，在应用3个疗程内的皮肤毒性或能预测其疗效和预后。患者朋友们需要了解，西妥昔单抗引起的皮疹发生率高，八成以上患者都会出现，但这一现象和疗效改善相关，因此只要坚持用药，同时做好皮肤毒性管理，就能在不影响生活质量的情况下收益疗效。当然，皮肤毒性只是与群体疗效相关的一个指标，不出现皮疹并不代表没有疗效，随访过程中的临床影像学和症状缓解情况，是确定最终疗效的客观标准。
总而言之，皮肤不良反应的发生往往预示着抗EGFR单抗治疗的有效性，我们要重视它，但不必惧怕它。随着《共识》的发布，希望肿瘤患者们在接受抗肿瘤治疗时也能保持更佳的生活质量。
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