北京哪家医院白癜风好 http://www.ytysbz.com/IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗）具有强大的皮损清除和改善生活质量的效果，可助力达到更高的银屑病治疗目标。银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。根据年的流调数据，银屑病在我国发病率约为0.47%，患者人数超过万，约30%银屑病患者病情已发展至中重度。这一疾病为数以亿计的患者带来了沉重的负担，在全球范围内造成了严重的社会经济影响。那么在欧洲皮肤病与性病学会（EADV）上，银屑病相关的研究有哪些进展？让我们一睹为快！1第一重获益：皮损快速、完全清除银屑病的典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。该病无传染性，但治疗困难，常罹患终身。银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）为临床上常用的疾病评估标准之一。在以往，受治疗手段限制，银屑病患者接受治疗后皮损清除的效果不尽人意。年12月，最新的《中国银屑病生物治疗专家共识（）》指出：银屑病的最低治疗目标为达到PASI50或生活质量改善（如DLQI改善≥4分）或情绪低落缓解，达到满意疗效的治疗目标为皮损完全清除或PASI90、IGA0/1[1]。为了达到PASI90、IGA0/1的目标，选用合适的生物制剂十分关键。IL-17A为银屑病发生发展过程中的关键细胞因子，也是银屑病的重要治疗靶点[2]。年，司库奇尤单抗中国Ⅲ期临床研究公布数据，它是迄今为止入组中国患者人数最多、观察时长最久的中国银屑病生物制剂治疗临床研究，为中国银屑病患者的治疗提供了有力的证据。司库奇尤单抗是目前唯一具有中国52周PASI75/90/数据的银屑病生物制剂。该研究显示，司库奇尤单抗早期起效，并表现出了持续的高应答率。图1中国Ⅲ期研究中，52周时司库奇尤单抗组的患者治疗应答率52周时，司库奇尤单抗mg治疗组PASI75应答率仍高达95.4％，PASI90应答率为82.1％，PASI应答率42.1％，超过80%的患者达到了皮损清除或完全清除[3]。2第二重获益：皮肤外症状，多方位管理★银屑病关节受累EXCEED52周研究结果公布：对于关节受累的中重度斑块型银屑病患者，司库奇尤单抗疗效肯定。EXCEED研究旨在评估在关节受累的中重度斑块型银屑病患者治疗中，作为一线生物治疗，司库奇尤单抗mg单药治疗是否优效于阿达木单抗40mg单药治疗。主要研究终点为第52周肌肉骨骼病变的改善，即ACR20应答率；研究同时还评估了其他次要指标及两种生物制剂的安全性。结果显示，在52周时，司库奇尤单抗组和阿达木单抗组的ACR20应答率分别为67%和62%，OR=1.30（95%CI：0.98-1.72；p=0.）。
表1司库奇尤单抗52周疗效观察
值得一提的是，对于关节受累的中重度斑块型银屑病患者，司库奇尤单抗组具有更高的留存率和皮肤病变改善率，且在其他肌肉骨骼评估终点和复合指标中在数值上具有相对更高的应答率。两种生物制剂的安全性特征与既往研究报告一致[4]。据报道，大约有1/3经生物制剂治疗的银屑病患者最终会发展成银屑病关节炎，但具体发展机制尚不明确。既往肌骨超声（MSK）的影像学资料表示，高达50%的银屑病患者在出现明显关节临床表现之前，其MSK下关节和组织可能已经出现炎性病变或结构异常。为了进一步评估和明确司库奇尤单抗对此类银屑病患者的疗效，INTERCEPT作为全球首个评估MSK下司库奇尤单抗治疗银屑病和出现关节亚临床炎症（滑膜炎或腱鞘炎）银屑病患者疗效的研究，已于第三季度正式开始招募[5]。★银屑病甲受累对于甲受累的银屑病患者，司库奇尤单抗疗效显著且持久。大约40%-50%银屑病患者累及指甲，发病率为80%-90%。银屑病甲受累引起甲单位炎症，表现为甲凹陷、甲剥离、甲褪色、甲下角化过度和裂片性出血，可导致结构和功能损伤。TRANSFIGURE是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行分组、多中心Ⅲ期研究，旨在评估司库奇尤单抗/mg治疗后，银屑病甲受累患者甲银屑病严重度指数评分（NAPSI）和改良后的NAPSI（mNAPSI）与基线的区别。
图2：司库奇尤单抗治疗2年后，NAPSI较基线的变化
结果发现：治疗2年后（第周时），司库奇尤单抗组（mg和mg）平均NAPSI显著改善，与基线相比分别下降了64.8%和69.9%。此外，FUTURE2-5研究中，司库奇尤单抗也有不俗的表现[6]。★银屑病多器官、系统受累1、司库奇尤单抗可改善银屑病患者CV相关炎症指标银屑病患者由于全身炎症水平较高，其主要心血管事件（CV）如心肌梗死和中风风险也不可小视。超敏C反应蛋白（hsCRP）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）被认为是反映CV疾病发展的潜在炎症指标。一项研究纳入了名经司库奇尤单抗治疗的银屑病患者，旨在评估炎症指标hsCRP和NLR较基线的变化。结果发现，从基线到第周，司库奇尤单抗在这5年期间对传统CV危险因素（中位体重、身体质量指数、血脂、血压、空腹血糖和胆固醇）的影响为中性。但在第12周，司库奇尤单抗降低了全部银屑病人群和高危亚组的全身炎症水平，包括新的CV危险因素和NLR。这些发现说明了司库奇尤单抗可以改善银屑病患者CV相关炎症指标[7]。此外，研究表明，司库奇尤单抗也可以正向调节银屑病患者中与炎症和心血管风险相关蛋白的表达[8]。
图3：司库奇尤单抗对与炎症和心血管风险相关蛋白的表达有正向调节作用
2、治疗合并非酒精性脂肪肝的银屑病患者，司库奇尤单抗值得期待银屑病作为一种慢性、系统性、免疫介导的炎症性疾病，常与代谢性疾病相关。大约有一半的银屑病患者伴有非酒精性脂肪肝，且随着银屑病加重，非酒精性脂肪肝患病率进一步增加。PINPOINT是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，为了评估司库奇尤单抗对能否改善合并非酒精性脂肪肝的银屑病患者临床症状，该研究纳入了90例合并非酒精性脂肪肝的银屑病患者（通过MRI量化分度，至少含有8%的肝脂肪含量），经司库奇尤单抗和安慰剂治疗，评估患者在第12周达到PASI90的应答比例，和血清AST、ALT以及GGT的监测、以及在第12周、24周通过MRI重新测定肝脏脂肪含量是否存在改变[9]。这项研究将进一步证实司库奇尤单抗对银屑病及其共病的疗效。在未来，我们也期待有更多关于银屑病及其共病治疗方案的探索，进一步证实IL-17A抑制剂的潜在价值。3第三重获益：改善患者生活质量最新银屑病治疗目标主要包括以下4个方面，1）全部/几乎全部清除皮损：BAS≤1；PASI≤3；2）持续改善银屑病关节炎症；3）持续改善特殊部位银屑病：指甲、头皮、手掌、脚底等；4）改善生活质量。《年WHO银屑病报告》指出，银屑病皮损会导致自卑、孤立感、焦虑、抑郁等负面情绪增加，从而影响患者交友、学习、工作和家庭生活等社会功能，同时，合并多种共患疾病将进一步降低患者生活质量。因此，改善患者生活质量是皮肤病治疗的重要目标，更是银屑病患者治疗疗效评估的核心标准之一，也表明了银屑病患者希望获得更好的治疗手段，回归正常生活与工作。既往多项司库奇尤单抗治疗银屑病的临床研究，进一步证实IL-17A抑制剂具有强大的改善生活质量的潜在价值[10-11]。PROSE研究52周结果表明，无论既往是否接受过系统性治疗，司库奇尤单抗治疗均有效改善患者生活质量和症状；SUPREME研究48周结果：司库奇尤单抗有效改善患者的焦虑、抑郁症状。当前，生活质量干预已纳入银屑病诊治考量范围，从皮损清除到生活质量改善的治疗目标进一步提升将为患者带来更多获益。临床研究证实，IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗）具有强大的皮损清除和改善生活质量的效果，可助力达到更高的银屑病治疗目标。
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专家简介
丁杨峰教授
医院皮肤内科及银屑病诊疗部科主任
主任医师，副教授，硕士生导师。年毕业于上海第二医科大学，年医院访问学者
兼任同济大学银屑病研究所副所长、中华医学会皮肤性病分会银屑病学组委员、中国中西医结合学会皮肤性病分会银屑病学组委员、上海市临床研究伦理委员会委员、上海市医学会皮肤病分会银屑病学组委员、上海市中西医皮肤性病专委会委员、上海市中医药学会皮肤分会委员、中国麻风皮肤病性病学会委员、上海市医学会医疗事故鉴定专家
参考文献：
中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.中国银屑病生物治疗专家共识（）[J].中华皮肤科杂志,,52(12):-.DOI:10./cjd.0892.ElewskiBE,etal.JDermatologTreat;28:.J.Zhang,etal.28thEuropeanAcademyofDermatologyandVenereologyCongress,9-13October,,Madrid,Spain,#P.ComparisonofSecukinumabversusAdalimumabinPatientswithPsoriaticArthritisStratifiedbyModerate-to-severePlaquePsoriasis:52WeekResultsfromtheEXCEEDStudy.EADV.P.Aplacebo-controlledstudyofsecukinumabinpatientswithplaquepsoriasisandsubclinicalpsoriaticarthritisasmeasuredbymusculoskeletalultrasound:INTERCEPTstudydesign.EADV.Secukinumabdemonstratedhighefficacyinnailpsoriasis
ost-hocanalysesresultsfromthephaseIIIprograms.Secukinumabreducesmarkersofsystemicinflammationinplaquepsoriasispatientsinarapidandsustainedmanner:Aposthocpooledsafetyanalysisoverfiveyears.EADV.Secukinumabnormalizesexpressionofproteinsassociatedwithinflammationandcardiovascularriskinpatientswithpsoriasis.EADV.Secukinumabinpsoriasispatientswithnon-alcoholicfattyliverdisease:StudydesignandobjectivesofthePINPOINTtrial.EADV.P.ElnabawiYA,etal.CardiovascularResearch;:.MeasePJ,etal.ACR;Poster17L;MeasePJ,etal.AnnRheumDis.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
